杜月笙参加了上海各界抗敌后援会，任主席团成员，兼筹募委员会主任。他参与劳军活动，筹集大量毛巾、香烟、罐头食品，送到抗敌后援会。他弄到一些军中急需的通讯器材、装甲保险车送给中*共将领。他应八路军驻沪代表潘汉年的要求，将从外国进口的一千副防毒面具，赠送给八路军使用
上海沦陷后，杜月笙拒绝日本人的拉拢，于11月迁居香港。在香港，他担任中国红十字会副会长、赈济委员会常务委员和上海檔政统一工作委员会主任委员，从事情报、策划暗杀汉奸等活动。其中最著名的是，他在上海的门徒协助军统特务刀劈了大汉奸、伪上海市长傅筱庵。
香港沦陷后，杜月笙撤退到重庆，继续主持红十字会会务工作，办理前方救护、后方空袭救护、医疗等工作。
上海解放前期，蒋介石单独召见杜月笙希望他能和自己一同前往台湾，而我檔也通过秘密渠道会见杜月笙，希望杜月笙能留在上海。纠结之后，杜月笙最后决定既不前往台湾也不留在上海，而是选择前往香港。