刘彻这次非常高兴，《汉书》说他“还坐欢甚”，就是说他换衣服回来后非常兴奋，一扫开始时的不快。如此看来，卫子夫能够如此娴熟在短时间里把刘彻搞高兴，很可能她是有经验的。为了表扬姐姐的突出贡献，刘彻当即赏给平阳公主一千斤黄金。
后来，平阳公主奏请当皇上的弟弟，要他把卫子夫接进宫去，刘彻答应了。卫子夫准备进宫了。上车前，平阳公主抚摸着她的后背说：“去吧!到宫里一定尽量多吃点饭。如果今后你发达了，不要忘记我。”
但武帝刘彻早把卫子夫给忘了。当时的激情壮举不过是他仗着几分酒劲的一时兴起。像卫子夫这样的女人实在太多了，刘彻根本没把她当回事。
看在姐姐的面子上，刘彻把卫子夫接进宫来，却一年多根本没搭理她。一个激情的成熟女人是无法承受这番冷落的。卫子夫毕竟经过世面，与其他出身良家的嫔妃相比，她更有心计。这时武帝刘彻准备精简后宫人员，把没什么用的都赶出宫去。卫子夫借这个机会见上了刘彻一面，她流着眼泪，主动向刘彻申请出宫。
卫子夫这次与众不同的表现再一次勾住了刘彻，皇上对此感动不已。卫子夫再次受宠，并很快怀上了龙种。
卫子夫的二次受宠，不仅对她个人，而且对中国的历史都意义重大。卫子夫尊宠后，她的哥哥卫长君、弟弟卫青、外甥霍去病都一起得道升天，先后在朝中官居要职、权倾一时，并全部封侯。尤其是卫青和霍去病，因抗击匈奴功高至伟，成为中国历史上的名将。后来，卫子夫的恩人平阳公主丈夫死后，卫青娶了她。
刘彻找女人常常有意外的收获，这也是这位明主的运气。
卫子夫先是给刘彻生下三个女儿，公元前128年，她终于生下男孩刘据。这时刘彻的原皇后阿娇已经被废，母以子贵，卫子夫当上了皇后。七年后，她的儿子刘据被立为太子。
卫子夫在与刘彻相好时，年纪估计已经不小，加之受宠之后频繁生育，所以很快就色衰了。刘彻又开始与很多女人打得火热，但卫子夫并没有明显的妒意，这是她与阿娇最大的不同。她想得更多的是自己的身份和地位，已经不关注与皇上的感情了。在很长一段时间里，由于有弟弟卫青和外甥霍去病的扶持，有亲儿子、太子刘据的撑腰，所以她的皇后地位很稳固。下一步，她熬成皇太后就一切圆满了。
但是她没能熬到。在坐了长达三十八年皇后之后，她的位子翻了。而掀翻她的原因，居然与当年的阿娇一样，都是巫蛊之祸。
英明一世的汉武大帝，晚年时身体越来越差，他像所有暮年的伟人一样，开始疑神疑鬼，总觉得宫内有人对他施蛊术，诅咒他。于是，他派宫内相当于秘密警察头子的江充去调查。
江充声称找到了一位能破蛊术的巫师，并说这位大师发现太子宫中有蛊气。江充带人搜查太子宫，结果发现了埋在地下的偶人。太子刘据和皇后卫子夫都明白被江充暗算了，但又有口难辩。刘据在妈妈卫子夫的支持下，情急之中将江充宰了，然后集结太子宫和皇后宫的武装，准备发兵自保。
住在外面甘泉行宫的武帝闻讯大惊，先派人到长安招抚太子，但来人根本没进城就回去了，汇报谎称太子造饭。武帝大怒，派兵平叛。太子刘据哪里是老爸的对手，而且长安城里的官吏、守军甚至百姓也都不支持他。腹背受敌的太子只好逃出城去。
卫子夫在这场变故中是一直站在儿子一边的，但她没有随儿子逃亡。武帝刘彻在事后清算时，像当年对待阿娇一样，派大臣来收卫子夫的玺绶，这就是把她废了。尽管丈夫没有要杀她，但卫子夫也明白一个废后的结局是什么样。
所以，大势已去的卫子夫在宫中上吊自尽，终于未得善终。卫子夫死后，皇后宫的一些宦官将原来宫中的物品全部用车拉走。他们给卫子夫装进一口小棺材里，草草下葬—当然她是享受不了进皇陵的待遇，在这一点上，她还不如阿娇。